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Con seis variantes de potencia para los motores diesel (4 y 6 cilindros) y otras siete para los de gasolina (4, 6 y 8 cilindros), es posible elegir entre los 136 CV y los 585 CV. Se incorpora el  E 300 BlueTEC HYBRID, que es uno de los modelos de menor consumo en esta categoría de vehículos, con una potencia total de 204 CV en el motor diesel y 27 CV en el motor eléctrico, un consumo mixto de 4.2-4.1 L/100 km y emisiones de CO2 de solo 110-107 g/km. El nuevo E 63 AMG modelo S 4MATIC, se une con motor de 8 cilindros en V, biturbo, de 585 CV de potencia, y representa la cumbre del dinamismo en la Clase E. Están disponibles tres tipos de cambios: manual de seis marchas, automático de siete marchas (7GTRONIC PLUS) y el deportivo de siete velocidades (AMG SPEEDSHIFT MCT). Es posible elegir la tracción integral 4MATIC en la versión diesel E 350 Bluetec y en los modelos de gasolina E 300, E 350 y E 500.

Destacan en este coche la seguridad activa, similar a la que llevará el próximo Clase S. La Clase E presenta: programa electrónico de estabilidad (ESP) de tres niveles, sistema ADAPTIVE BRAKE con función HOLD, función de frenos secos y ayuda al arranque en pendientes, luz de frenos adaptativa intermitente, sistema ATTENTION ASSIST y servodirección inteligente STEER. En seguridad pasiva se añaden, de serie, el capó activo para la protección de peatones, el airbag de rodillas para el conductor y los airbags de cadera para conductor y acompañante (además de los conocidos laterales y windowbags). Viene de serie, además, el sistema de Arranque y Parada ECO, así como los filtros de partículas en todos los motores diesel.

Entre los opcionales resalta el sistema de cámaras de 360°, que muestra el vehículo y su entorno, a vista de pájaro, en el display del sistema multimedia COMAND Online. Con esto se ayuda a evaluar mejor la situación al maniobrar, pues permite supervisar los cuatro lados del vehículo.